Ted Mosby
Interpretado por Josh Radnor, Ted Mosby es un arquitecto procedente de Ohio que tiende a pensar demasiado, algo que le recriminan sus amigos una y otra vez. Cuando su mejor amigo y compañero de piso Marshall, al que conoció en la Universidad de Wesleyan, le pide matrimonio a Lily, otra amiga a la que conoció en la universidad, su vida cambia por completo y decide encontrar a "la mujer de su vida". Por un lado quiere una vida como la de Marshall, pero también le gusta la vida que lleva su otro amigo Barney: promiscua e inconstante. Como características destacables, quiere llamar a sus hijos Luke y Leia -en honor a Star wars- y conoce el lenguaje de signos, además de tener una obsesión con los peniques. Bob Saget hace la voz en off en la versión original del Ted del año 2030, narrador de la historia.
Marshall Eriksen
Interpretado por Jason Segel. Es el mejor amigo y compañero de piso de Ted. Oriundo de Minesotta Marshall está enamorado de Lily desde el primer momento en que la vio en la universidad y desde entonces han mantenido una relación sentimental. Su sueño es proteger el medio ambiente y hacerlo como abogado en la empresa CRN, por lo que decide estudiar Derecho Pero un problema familiar le obliga a aceptar un trabajo como asesor jurídico en la empresa de su amigo Barney, contraria a todos sus ideales. Como curiosidad, este bonachón tiene mucha suerte en los juegos de mesa. Tyler Peterson interpreta a Marshall adolescente.
Lily Aldrin
Interpretada por Alyson Hannigan es la pareja de Marshall y amiga de Ted. Conoció a Marshall en la universidad y desde entonces cayó rendida a sus pies. Aunque su gran sueño es dedicarse a la pintura, trabaja como profesora de preescolar y es bastante cotilla. Como curiosidades, Lily es compradora compulsiva, odia la palabra hidratante y tiende a manipular todas las relaciones de su amigo Ted que no considera adecuadas para su amigo.
Robin Scherbatsky
Interpretada por Cobie Smulder. Es una reportera canadiense que se convierte en el primer amor de Ted cuando este inicia la búsqueda del amor de su vida. No quiere relaciones estables, ni compromiso, ni niños. Odia los centros comerciales desde que en los a;os 90 se convirtiera en una estrella del pop canadiense con su canción Let's go to the mall (Vayamos al centro comercial). Le apasionan las armas de fuego y el hockey sobre hielo canadiense.
Barney Stinson
Interpretado por Neil Patrick Harris Es el soltero empedernido que cierra el grupo de amigos. Contrario a las ideas de su amigo Marshall sobre el compromiso y la vida estable, Barney hace todo lo posible por convencer a su amigo Ted de que su estilo de vida es mejor. Su vida tiene un halo de misterio que va desvelándose a lo largo de la historia y no conoce a su padre biológico. Viste siempre con traje -excepto en los funerales- e incita a que lo haga el resto de sus compañeros con su famosa frase ¡Ponte traje! (Suit up!). También son conocidas sus frases ¿Conoces a Ted? (Have you met Ted?), Va a ser legen...espera...dario. Legendario (It's gonna be legen...wait for it..dary. Legendary), Sublime (Awesome), Una historia real (True story) o Desafío aceptado (Challenge Accepted). Es autor de varios libros como El código de los colegas (The Bro Code) y The Playbook (El libro de las jugadas).
